Grace accetta di prendere appuntamento con Georgia Keller, la terapista di Will. Le due però diventano molto amiche, suscitando la gelosia di Will.

Miranda, attraverso lo speed-dating, conosce un medico ma finge di essere una hostess per non intimorirlo.

Francesca sente di avere poco tempo per la sua vita personale da quando si prende cura dei ragazzi. Decide così di lasciare la casa del Signor Sheffield.

Ignacio prepara la cena natalizia. Wilhelmina ha perso il lavoro e ora ha una nuova sostituta. Betty crede di essere incinta e compra un test di gravidanza.

E' il primo giorno di scuola per tutti i ragazzi: ritrovatesi sole, tutte le coppie riescono a litigare per i più banali motivi.

Derek affronta il capo, dopo aver scoperto i suoi problemi con l'alcol. Izzie torna al lavoro, sperando di riconciliarsi con Alex.

Mentre assiste alle repliche di un telefilm degli anni '60, Allison ha una visione in cui si trova nei panni dell'assistente della protagonista.